La depresión mixta fue descrita por Karepelin, pero más bien por su alumno brillante Hecker.

Fué Hecker quien realmente describió los estados depresivos mixtos, y Kraepelin su maestro tomó conciencia de ello y continuó su investigación. Hecker nunca pudo alcanzar un puesto académico a pesar de sus conocimientos, debido a motivos políticos.

En esencia la Depresión Mixta, se define como un Trastorno Depresivo Mayor, junto con 3 síntomas hipomaníacos intradepresivos, del tipo irritabilidad, tensión interna, distractibilidad, racing thoughts ó pensamientos acelerados, y pensamiento suicida que puede aparecer en este tipo de depresión.

En esta depresión se mezclan los dos polos de la depresión y de la hipomanía-manía, por ello es difícil de tratar y es muy delicada. Un alto porcentaje de suicidios ocurren en depresion mixta.

La depresión mixta puede aparecer en depresión unipolar también, sin embargo es el hallmark o marcador de un Trastorno Bipolar. Requiere un tratamiento sofisticado, los antidepresivos deben ser evitados porque activan el componente hipomaníaco, y el objetivo es la estabilización del paciente, de su estado de ánimo, esto solo puede conseguirse mediante el uso de antipsicóticos atípicos y eutimizantes. El uso de antidepresivos durante la depresión mixta puede causar agravamiento del cuadro e intensa ideación suicida.

Se ha observado que la depresión mixta es un paso previo de conversión de depresión unipolar a depresión bipolar. Es de altísima importancia diagnosticar adecuadamente una depresión mixta y tratarla adecuadamente por los riesgos que conlleva.

En la depresión mixta el paciente se puede presentar con ánimo deprimido, pero con intensa agitación interna, marcada irritabilidad y disforia, dificultades para el sueño e ideación autolítica.